品系基本信息
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01
Tau 蛋白异常聚集和神经纤维缠结机制
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02
神经退行性疾病发病机制研究
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03
药物筛选和治疗评估
特性和用途
Tau 小鼠(Catalog. No. VSM40068)
品系名称:B6-Tg(Prnp-MAPT*P301S)PS19/V
品系简称:Tau,P301S,PS19
品系背景:C57BL/6
品系类型:TG
品系编号:VSM40068
品系介绍
Tg(Prnp-MAPT*P301S)PS19小鼠是一种常用的神经退行性疾病模型小鼠,主要用于研究前体神经元疾病(tauopathies)中Tau蛋白的异常积聚和神经纤维缠结的病理特征。
该品系通过转基因技术将人类突触蛋白相关蛋白(Microtubule-Associated Protein Tau,MAPT)基因中的P301S突变导入小鼠神经元特异性表达的小鼠Prion蛋白(Prnp)基因座,
从而导致Tau蛋白的异常聚集,模拟前体神经元疾病的特征。
PS19小鼠在其同时表达人类P301S突变型Tau蛋白和小鼠Prion蛋白。P301S突变使Tau蛋白易于异常聚集,并形成神经纤维缠结,从而导致神经退行性疾病的病理特征。
主要表现出:PS19小鼠大脑中观察到异常的Tau蛋白聚集和神经纤维缠结的形成,模拟了前体神经元疾病的病理特征;小鼠的大脑中可观察到神经元退化和突触损伤的改变,
包括突触密度的减少和神经元丧失;小鼠表现出运动协调能力下降以及学习和记忆能力减退等行为和认知功能障碍。
PS19小鼠通常在年龄为6至8个月时开始表现出神经退行性疾病的病理特征和行为改变。在此之前的早期阶段,小鼠的大脑中会逐渐出现Tau蛋白的异常聚集,
但尚未显示明显的神经退化和行为异常。
应用领域
Tau 蛋白异常聚集和神经纤维缠结机制: PS19小鼠可用于研究Tau蛋白的异常聚集和神经纤维缠结的形成过程,以及相关药物的干预策略。
神经退行性疾病发病机制研究: PS19小鼠的神经退行性疾病模型,可以深入了解相关疾病的发病机制和病理过程。
药物筛选和治疗评估: PS19小鼠可用于评估针对前体神经元疾病的潜在治疗方法和药物的疗效。
验证数据
参考文献
Yoshiyama Y, et al. (2007) Synapse loss and microglial activation precede tangles in a P301S tauopathy mouse model. Neuron. 53(3): 337-351.
Spires-Jones TL, et al. (2006) Neuronal plasticity and the amyloid cascade: insights from mouse models of Alzheimer's disease. Curr Opin Neurobiol. 16(6): 654-659
Götz J, et al. (2007) Animal models of Alzheimer's disease and frontotemporal dementia. Nat Rev Neurosci. 8(7): 532-544.
Irwin DJ, et al. (2017) Tauopathies as clinicopathological entities. Parkinsonism Relat Disord. 22 Suppl 1: S29-S33.
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