5*FAD 小鼠(Catalog. No. VSM40051)

品系名称：B6.Cg-Tg(APPswe,APPfl,APPlon,PSEN1M146L,PSEN1L286V)/V

品系简称：5*FAD

品系背景：C57BL/6

品系类型：TG

品系编号：VSM40051

品系介绍

5*FAD 小鼠是一种常用的多基因转基因小鼠模型，用于研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的发病机制和相关治疗策略。该品系通过转基因技术同时表达人类 APP(Amyloid Precursor Protein)的 Swedish, Florida 和 London 三个突变体以及 PSEN1(Presenilin 1)的 M146V 和 L286V 

两个突变体，模拟了 AD 中 β-淀粉样蛋白沉积和相关病理特征的形成。

5*FAD 小鼠同时表达 Swedish, Florida 和 London 突变型 APP 以及 M146V 和 L286V 突变型 PSEN1. Swedish, Florida 和 London 突变型 APP 导致 β-淀粉样蛋白的过度产生，M146V 和 L286V 突变型 PSEN1 影响淀粉样蛋白的代谢和清除。主要表现出：可以在小鼠大脑中观察到 β-淀粉样

蛋白的异常沉积，形成典型的淀粉样斑块；可观察到神经元退化、突触密度的减少和突触结构的损伤；

认知和记忆功能的下降，包括空间学习和记忆的受损。

5*FAD 小鼠通常在年龄为 2 至 3 个月时开始表现出 AD 相关病理特征和行为改变。在此之前的早期阶段，小鼠大脑中会逐渐出现 β-淀粉样蛋白的沉积，但尚未有明显的神经退化和行为异常。

应用领域

AD 发病机制研究：通过研究 5*FAD 小鼠的病理特征和行为改变，可以深入了解 AD 发病机制，特别是与 β-淀粉样蛋白沉积和突触损伤相关的病理过程。

药物筛选和治疗评估：5*FAD 小鼠可用于评估针对 AD 的潜在治疗方法和药物的疗效，包括抗淀粉样蛋白药物、神经保护剂等。

遗传和环境因素研究：通过与其他转基因小鼠模型的比较研究，可以揭示遗传和环境因素在 AD 发病过程中的相互作用。

参考文献

Oakley H, et al. (2006) Intraneuronal β-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation. J Neurosci. 26(40): 10129-10140.

Games D, et al. (1995) Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F β-amyloid precursor protein. Nature. 373(6514): 523-527.

Holcomb L, et al. (1998) Accelerated Alzheimer-type phenotype in transgenic mice carrying both mutant amyloid precursor protein and presenilin 1 transgenes. Nat Med. 4(1): 97-100.

Dewachter I, et al. (2002) Reversal of memory deficits in transgenic mice carrying a cerebral amyloid angiopathy-causing mutation. Science. 298(5596): 846-850.