APP/PS1/tau 小鼠(Catalog. No. VSM40062)

品系名称：B6-Tg(APPswe,Psen1M146V,tauP301L)/V

品系简称：APP/PS1/tau,3*AD

品系背景：C57BL/6

品系类型：TG

品系编号：VSM40062

品系介绍

APP/PS1/tau 小鼠是一种常用的多基因转基因小鼠模型，用于研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)和相关神经退行性疾病的发病机制。该品系通过转基因技术同时表达人类 β-淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid Precursor Protein, APP)的 Swedish 双突变体和 Psen1 基因的 M146L 突变体

以及 Tau 蛋白的突变形式，模拟了 AD 中 β-淀粉样蛋白沉积和 Tau 蛋白异常聚集的病理特征。

APP/PS1/tau 小鼠在同时表达 Swedish 双突变型 APP, M146L 突变型 Psen1 以及突变形式的 Tau 蛋白。Swedish 双突变型 APP 导致 β-淀粉样蛋白的过度产生，M146L 突变型 Psen1 影响淀粉样蛋白的代谢和清除，突变形式的 Tau 蛋白易于异常聚集。其主要表现出：小鼠大脑中观察到 

β-淀粉样蛋白的异常沉积，形成典型的淀粉样斑块；小鼠大脑中观察到 Tau 蛋白的异常聚集，形成神经纤维缠结和神经原纤维球；小鼠大脑中可观察到神经元退化、突触密度的减少和突触结构的损伤。APP/PS1/tau 小鼠表现出认知和记忆功能的下降，包括空间学习和记忆的受损。

PP/PS1/tau 小鼠通常在年龄为 4 至 6 个月时开始表现出 AD 相关病理特征和行为改变。在此之前的早期阶段，小鼠大脑中会逐渐出现 β-淀粉样蛋白的沉积和 Tau 蛋白的异常聚集，但尚未显示明显的神经退化和行为异常。

应用领域

AD 发病机制研究：通过研究 APP/PS1/tau 小鼠的病理特征和行为改变，可以深入了解 AD 发病机制，包括 β-淀粉样蛋白沉积、Tau 蛋白异常聚集以及与神经退化和认知功能障碍相关的病理过程。

药物筛选和治疗评估：APP/PS1/tau 小鼠可用于评估针对 AD 的潜在治疗方法和药物的疗效，包括抗淀粉样蛋白药物、Tau 蛋白调节剂等。

神经保护机制研究：通过研究 APP/PS1/tau 小鼠中可能存在的神经保护机制，可以为开发治疗 AD 和相关疾病的新策略提供理论依据。

参考文献

Jankowsky JL, et al. (2004) Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue β-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific γ secretase. Hum Mol Genet. 13(2): 159-170.

Oddo S, et al. (2003) Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Aβ and synaptic dysfunction. Neuron. 39(3): 409-421.

Götz J, et al. (2001) Formation of neurofibrillary tangles in P301l tau transgenic mice induced by Aβ 42 fibrils. Science. 293(5534): 1491-1495.

Hsia AY, et al. (1999) Plaque-independent disruption of neural circuits in Alzheimer's disease mouse models. Proc Natl Acad Sci U S A. 96(6): 3228-3233.