APP/PS1 小鼠(Catalog. No. VSM40043)

品系名称：B6C3-Tg(APPsw,PS1dE9)/V

品系简称：APP/PS1

品系背景：B6和B6-C3H两种背景

品系类型：TG

品系编号：VSM40043

品系介绍

APP/PS1 小鼠是一种常用的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型小鼠。该品系是通过转基因技术将人类淀粉样蛋白前体(Amyloid Precursor Protein, APP)和人类早老性痴呆基因 1(Presenilin 1, PS1)共同导入小鼠基因组而培育而成。APP/PS1 小鼠模拟了 AD 患者在淀粉样斑块

(amyloid plaques)形成和认知功能下降等方面的病理特征，广泛应用于 AD 的研究。

APP/PS1 小鼠在基因组中导入了人类 APP 和 PS1 基因，使其产生异常的淀粉样蛋白沉积。在老化过程中，APP/PS1 小鼠的大脑会出现淀粉样斑块的形成，同时表现出认知和行为功能下降，以及其他 AD 相关的病理改变。其主要特征是 APP/PS1 小鼠在老化过程中大脑中会出现异常

的淀粉样斑块，主要由 β-淀粉样蛋白(β-amyloid)聚集形成；APP/PS1 小鼠表现出学习和记忆能力的减退，如 Morris 水迷宫测试和 Y 型迷宫测试等；APP/PS1 小鼠的大脑中可观察到神经元退化和突触损伤的改变，包括突触密度的减少和神经元丧失。

APP/PS1 双转基因阳性小鼠最早在 4.5 月龄时大脑皮层出现老年斑，随着月龄增加，大脑皮层老年斑数量体积明显增加, 9～12 月龄小鼠大脑出现与阿尔茨海默病患者相似的老年斑。行为学 Morris 水迷宫实验结果显示 3 月龄 APP/PS1 小鼠空间探索实验结果与同月龄小鼠有差异，说明

3 月龄 APP/PS1 小鼠在出现明显老年斑之前即出现了记忆能力缺陷。这与老年斑形成之前 Aβ 寡聚体对神经元有较大毒性作用直接影响大脑学习记忆理论一致，也与目前研究普遍认为的可溶性的 Aβ 寡聚体对神经元具有较强的毒性作用一致。

应用领域

淀粉样斑块形成机制：APP/PS1 小鼠可用于研究淀粉样斑块的形成过程、β-淀粉样蛋白的代谢及聚集机制，以及相关药物的干预策略。

认知和行为功能研究：通过行为学测试，可以评估 APP/PS1 小鼠在学习、记忆和认知功能方面的变化，从而研究 AD 发病机制和潜在治疗方法。

神经退化和突触损伤研究：APP/PS1 小鼠可用于研究 AD 中神经元退化和突触损伤的机制，以及神经保护策略的评估。

参考文献
Jankowsky JL, et al. (2001) Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Hum Mol Genet. 10(20): 2933-2940.

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