骨关节炎(OA)动物模型
骨关节炎( Osteoarthritis , OA )是一种退行性关节疾病,又称增生性关节炎、退行性关节炎或骨关节病,是一种中老年人群中的常见病、多发病。主要侵害关节软骨、骨和滑膜组织,导致关节疼痛、畸形和功能障碍,从而影响病人的活动能力。
DMM 手术诱导:
内侧半月板胫骨韧带切断后将导致内侧半月板的不稳定,可以成功构建骨关节炎模型。
1、 造模方法:
固定、消毒后,用手术刀片切开髌骨韧带内侧,暴露关节腔;钝性分离股骨髁间的脂肪垫,暴露髁间区域,使得内侧半月板胫骨韧带能够被观察到;用刀片挑断内侧半月板胫骨韧带,缝合组织皮肤。5-6周后可取材观察。
2、 模型特点:
该方法属于比较成熟的外科骨关节模型;诱导成功率高,模型稳定性好;但造模时间相对较长;通过改变关节稳定性来诱导软骨损伤,造成的改变非常类似人类的骨关节炎。造模4周后软骨表面出现纤维化,8周左右软骨破坏和软骨下骨硬化出现,12周后出现骨赘形成。
关节腔注射碘乙酸钠:
碘乙酸钠(MIA)抑制Krebs循环中的甘油醛-3-磷酸脱氢酶,引起软骨基质的改变、关节软骨的降解及丢失、滑膜炎等局部病变等类似于人骨关节炎的病理变化。
1、造模方法:
一次注射0.2-5mg碘乙酸钠到关节腔,1周后即可观察到骨关节炎表型。
2、模型特点:
操作简单,创伤小,造模时间较短,组织形态学和功能关节损伤以及类似人类疼痛行为再现性好,与人类骨关节炎的病理改变非常相似,重复性好,成模率高,是研究OA疼痛机理的经典模型之一。
模型评价:
1.组织病理学
病理染色:对膝关节软骨进行脱钙、石蜡包埋、石蜡切片;然后进行HE,Masson和番红固绿染色,观察软骨结构变化,进行病理分析和统计;
2.标志因子水平
细胞因子检测:
关节炎中细胞因子:ELISA法检测大鼠关节液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)。
血清细胞因子:IL-4、IL-10、IL-1β、TNF-α水平。
生化检测:血清检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。