阿霉素肾病(AN)模型
阿霉素是临床上常用的一种蒽环类抗肿瘤药,它能对肾 小球和肾小管上皮产生直接毒性作用,使肾近曲小管上 皮细胞胞膜屏障和吸收功能受损,细胞核崩解; 脱落的小管上皮细胞与管腔内的蛋白质及其他细胞成分 构成管型,堵塞管腔,导致肾小管内压升高,加重肾脏 损伤,最终
形成慢性肾病。阿霉素诱导的肾病模型在肾脏病研究领域已广泛应用。
造模方法:
1.取体重相近的实验老鼠,经腹腔按 30mg/kg 体重剂量注射戊巴比妥钠来进行麻醉;
2.麻醉后大鼠仰卧固定于手术板上,腹部手术区常规消毒、去毛,沿右腹旁切口切开皮肤, 暴露右侧肾脏;
3.结扎肾蒂后,切除右肾,常规手术缝合切口,关闭腹腔;
4.15 d 后,按 5mg/kg 体重的剂量经尾静脉注射阿霉素(adriamycin, ADR) 12 周后即可。
模型评价
一般生活情况监测 注射 ADR 后 4-8 周模型动物即可出现尿量增加,活动减少,体重增加趋缓。
尿液理化指标检测 :
实验前后不同的时间点收集 24 h 尿液,测定 24 h 尿液量及尿蛋白量;
注射后 6~14 d 模型鼠可出现蛋白尿,至 4 周左右蛋白尿为最高,蛋白尿常可持 续 6~9 个月;
血液理化指标检测 :
实验前后不同的时间点收集血液,测定血液中不同指标的变化;
测定血液中的血清白蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、肌酐等含量,相较于对照 组、高脂血症,血液中的肌酐也高于对照组。