胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎、破坏性关节病变为主要特征的慢性、自身免疫性疾病,致畸、致残率极高。其基本病理改变是滑膜炎,急性期滑膜肿胀、渗出,中性粒细胞浸润;慢性期滑膜增生肥厚,形成血管翳;后者是造成关节破坏、关节畸形、功能障碍、使疾病进入不可逆阶段的病理基础。RA 是一种复杂的免疫性疾病,目前多认为本病属于一种自身免疫性疾病,其病因尚不清楚。胶原诱导性关节炎动物模型是1997年首次建立的实验性关节炎动物模型,是一种免疫性炎症模型,多发性的末端关节炎是该模型的主要临床表现。通过外源性异体抗原刺激产生免疫反应而诱导关节炎的发生,并产生CⅡ抗体,且可持续的发展,与临床类风湿性关节炎(RA)临床表现更接近,是研究和筛选治疗RA药物的理想模型。
造模方法:
将Ⅱ型胶原溶于0.1mol/L的醋酸中,在4℃下搅拌充分溶解,浓度为2g/L,置4℃冰箱过夜,与2g/L的完全弗氏佐剂等体积混合、乳化,制成Ⅱ型胶原乳剂。将该乳剂于小鼠的尾根部皮内注射0.1ml致炎,第21日腹腔注射乳剂0.1ml作为激发注射。
模型特点:
首次免疫注射后,可在皮内注射部位形成多处小溃疡,此为局部炎症刺激反应,一般1周左右可自行结痂愈合;关节炎体征:致炎后24d,小鼠出现关节肿胀,先两个后足,然后蔓延到前足和尾部,并日渐加重,36d达高峰;用足爪仪测足爪变化,再致炎28d,足爪明显大于正常对照组。
模型评价:
1、一般情况的观察
在发病过程中,动物的毛色失去光泽,轻微脱毛,体重减轻,伴有耳及尾部的炎症病灶。肉眼可见单个或多个关节红、肿,动物行动不便。
2、足爪肿胀度的测定
用足趾容积测量仪检测足爪的容积,观察造模后不同时间动物足爪容积的变化,并计算其肿胀度,以观察炎症变化情况。
3、关节滑膜组织病理形态学检测
取关节滑膜及其周围组织,HE染色观察病理组织学变化。
4.关节炎炎症程度的临床评分
