阿尔兹海默病（AD）模型

一、APP/PS1

物种：小鼠

品系名称：B6C3-Tg(Prnp-SNCA*A53T)83Vle/V

品系类型：Transgene

品系编号：VSM40059

背景：C57BL/6JV

描述：

双转基因的小鼠可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，6-7月龄的小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。

二、APP/PS1/tau

物种：小鼠

品系名称：B6C3-Tg(APPswe,Psen1M146V,tauP301L)/V

品系类型：Transgene

品系编号：VSM40062

背景：C57BL/6JV

描述：

三转基因阿尔茨海默疾病小鼠模型的建立就是利用Psen1PS1M146V基因的突变，并联合朱转入APPSwe和tauP301L基因培育而成。此小鼠的行为基本正常，转入基因的表达仅出现于中枢神经系统，尤其是在阿尔茨海默病相关的区域，比如海马体和大脑皮层。在3-4月脑内出现一些Aβ沉积，6月龄时随着Aβ增多的同时伴有突触传递明显受损的现象，12月龄以上在其海马体中能检测到过度磷酸化的tau蛋白。小鼠会出现与阿尔茨病患者相似的特征。

三、5XFAD

物种：小鼠

品系名称：B6.Cg-Tg(APPswe,APPfl,APPlon,PSEN1M146L,PSEN1L286V)/V

品系类型：Transgene

品系编号：VSM40051

背景：C57BL/6JV

描述：

 5XFAD 转基因小鼠过表达突变的人 APP(695) 以及瑞典型（K670N、M671L）、佛罗里达型 (I716V) 和伦敦型 (V717I) 家族性阿尔兹海默症 (FAD) 突变并携带两个 FAD 突变（M146L 和 L286V）的人 PS1。这两个转基因的表达都由小鼠的神经特异性调控元件 Thy1 启动子调控，以驱动转基因在大脑中的过表达。这一品系的小鼠具有高 APP 表达，与 42 个氨基酸长度的 β-淀粉样蛋白 (Aβ-42) 种类的高负荷和加速积累相关。5XFAD 小鼠几乎只产生 Aβ-42，并快速在大脑中积累。从 1.5 月龄开始可以观察到神经细胞内 aβ-42 蓄积，这一现象刚好发生在 2 月龄开始的淀粉样蛋白沉积和胶质增生之前。此外，这些小鼠存在突触标志物蛋白水平降低、p25 水平升高、神经元丧失和 Y-型迷宫测试中的记忆受损。5XFAD 转基因小鼠重现了阿尔兹海默症淀粉样蛋白病理的主要特征，可作为神经元内 Aβ-42 诱导的神经变性和淀粉样斑块形成的模型。半合子小鼠可存活且可繁育。