抑郁模型

抑郁症是一种复杂的精神疾病，主要症状表现为抑郁心境、兴趣缺失、负罪感或无价值感，以及自杀观念等。抑郁症的发病原因复杂，研究者认为遗传因素、社会因素以及个人因素都可能参与抑郁症的发生。目前有三种经典的小鼠慢性抑郁模型：慢性温和的不可预知性应激模型

（unpredictable chronic mild stress, CMS）,习得性无助模型（learned helplessness, LH）和社会挫败模型（chronic social defeat stress, CSDS）。

一、慢性温和不可预知性应激（chronicmildstress,CMS）模型

慢性温和不可预知性应激动物模型能够模拟人们在经受非连续性、中慢性、低水平应激后而出现的抑郁症状。

构建方法：

让老鼠在2~4周内每天随机经历3种不同的刺激，包括：晃动鼠笼（5 min）、冷刺激（老鼠放置在冰上，1 h）、束缚（1 h）、拥挤饲养（10 只/笼，6 h）、倾斜鼠笼（45°，12 h）、禁水（12 h）、禁食（12 h）、空笼（12 h）、湿笼（12 h）、昼夜颠倒（24 h）及令老鼠恐惧的

气味（12 h）。相邻两天不能接受同一种刺激，注意长时间刺激与短时间刺激配合使用。

模型评价：

主要通过以下实验测量抑郁水平：敝箱实验进行行为测评，表现为自发性探究行为明显减少，运动能力降低。体重减轻、血浆中糖皮质激素升高，睡眠周期紊乱。糖水偏好实验中，糖水偏好明显降低。表明抑郁模型造模成功。

二、习得性无助（LH）模型

是将老鼠暴露在不可逃避的应激（足底电击）条件下，经过多次尝试不能逃离的应激情境，开始绝望，被动接受，主要模拟抑郁症的绝望症状。

构建方法：

将老鼠放置于习得性无助实验箱，足底可以给电击，中间有门可以让老鼠穿梭，训练时老鼠暴露于不可避免的60次的平均每次持续2秒的足底电击，24小时后进行检测。

图1 习得性无助实验箱

模型评价：

检测时电击开始4秒后打开门，成功穿梭到另外一个箱子或者30秒后停止电击，检测25次，每次间歇30-60秒，逃避失败15次认为造模成功。

三、社会挫败(CSDS)模型

构建方法：

将老鼠暴露在十天的社会挫败应激中，用以诱导老鼠的抑郁表现。首先需要筛选攻击能力强的老鼠，然后将其作为入侵者放入造模老鼠的笼子中，每天身体接触10min，一天中的剩余时间用带小孔的透明隔板将其分开，让造模老鼠看得到闻得到能够攻击它的老鼠，给造模老鼠造成

心理上的压力，每天将造模老鼠暴露给不同的攻击老鼠，十天之后进行社会交互实验的检测。

模型评价：

老鼠放入社会交互实验箱，实验箱分为交互区和角落区域，在交互区有一个透明的盒子可以放入攻击老鼠，通过比较造模老鼠在有和无攻击老鼠存在的情况下在交互区停留时间的比值，可以将造模老鼠分为敏感组（表现为社交回避）和不敏感组。

四、三种造模方法的比较：

三种造模方式各有优劣，CMS有良好的表面效度、结构效度和预测效度，但是实验周期长、强度大且没有社交回避的抑郁症状，并且不同实验室间可重复性比较差；LH造模快，重复性好，有很好的药物预测效果，但是造模成功的小鼠症状持续时间短；CSDS可以很好的模拟人类

抑郁发病的过程，但是只能用于公鼠的造模，而在人类抑郁症患者中女性更多。所以在实验研究中，选对造模方式很重要。