A53T 小鼠(Catalog. No. VSM40059)

品系名称：B6C3-Tg(Prnp-SNCA*A53T)83Vle/V

品系简称：A53T

品系背景：C57BL/6

品系类型：TG

品系编号：VSM40059

品系介绍

A53T 小鼠是一种转基因小鼠模型，用于研究帕金森病(Parkinson's disease, PD)的发病机制和相关治疗策略。该品系通过转基因技术将 SNCA 基因中的 A53T 突变体导入小鼠基因组，模拟了 PD 中 α-突触核蛋白(α-synuclein)的异常聚集和神经退行性变化。

A53T 小鼠表达 SNCA 的 A53T 突变体，其表达受到 Prnp 启动子的调控。A53T 突变体影响了 α-突触核蛋白的结构和功能，导致异常聚集和突触损伤。主要表现出：脑组织中观察到 α-突触核蛋白的异常聚集，形成典型的 α-突触核蛋白沉积；脑组织中可观察到神经元退行、突触密度

减少和突触结构的损伤；表现出运动功能障碍，包括步态异常、肌张力异常和运动协调障碍。

通常在年龄为 3 至 6 个月时开始表现出 PD 相关病理特征和行为改变。在此之前的早期阶段，小鼠脑组织中可能会逐渐出现 α-突触核蛋白的沉积，但尚未显示明显的神经退行和行为异常。A53T 小鼠在 8 个月时有一定概率会出现严重的运动表型，主要表现为运动障碍、肢体部分瘫痪

、颤抖和无法站立、体重减轻和行动不便。在对 8-12 个月 A53T 小鼠进行免疫组，发现 α-synuclein 蛋白广泛存在于小鼠的脊髓、脑干、小脑和丘脑中。

应用领域

PD 发病机制研究：A53T 小鼠的病理特征和行为改变，可以深入了解 PD 发病机制，特别是与 α-突触核蛋白聚集和突触损伤相关的机制。

药物筛选和治疗评估：A53T 小鼠可用于评估针对 PD 的潜在治疗方法和药物的疗效，包括抗突触核蛋白药物、抗氧化剂等。

基因和环境因素研究：通过与其他转基因小鼠模型的比较研究，可以揭示遗传和环境因素在 PD 发病过程中的相互作用。

参考文献

Oakley H, et al. (2006) Intraneuronal β-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation. J Neurosci. 26(40): 10129-10140.

Games D, et al. (1995) Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F β-amyloid precursor protein. Nature. 373(6514): 523-527.

Holcomb L, et al. (1998) Accelerated Alzheimer-type phenotype in transgenic mice carrying both mutant amyloid precursor protein and presenilin 1 transgenes. Nat Med. 4(1): 97-100.

Dewachter I, et al. (2002) Reversal of memory deficits in transgenic mice carrying a cerebral amyloid angiopathy-causing mutation. Science. 298(5596): 846-850.