BKS-DBDB 小鼠(Catalog. No. VSM40056)

品系名称：BKS.Cg- Lepr^db

品系简称：BKS-DB

品系背景：BKS

品系类型：Knock out

品系编号：VSM40056

品系介绍

BKS-DBDB小鼠是一种常用的糖尿病研究模型，其糖尿病发病机制与Lepr基因突变相关。Lepr 基因编码瘦素受体基因，其突变导致小鼠对胰岛素抵抗，进而引发糖尿病。

在BKS-DBDB小鼠中，Lepr基因突变导致受体的功能缺失，使得胰岛素信号通路受阻。这导致胰岛素无法正常发挥作用，细胞对葡萄糖的摄取和利用受到抑制，从而导致血糖升高。此外，BKS-DBDB小鼠还表现出胰岛功能异常和胰岛素分泌不足，进一步加重了糖尿病的发展。

BKS-DBDB小鼠展现出明显的糖尿病症状，包括持续高血糖、多饮、多尿和体重增加。BKS-DBDB小鼠表现出持续高血糖状态，这是其糖尿病的主要特征。由于Lepr基因的突变，小鼠对胰岛素产生抵抗，胰岛素无法有效地降低血糖水平。因此，BKS-DBDB小鼠血糖水平显著升高，通常在12周左右

达到高峰，并持续维持在高水平。其肾脏也受到糖尿病相关损伤的影响。具体糖肾特点如下：肾小球肥大：BKS-DBDB小鼠肾小球明显肥大，这是糖尿病肾病的典型表现之一。肾小球肥大可能与糖尿病引起的肾血流量改变和肾小球滤过率的增加有关。

肾小球滤过率改变：高血糖状态可导致肾小球滤过率的异常变化，BKS-DBDB小鼠表现出肾小球滤过率增加的特点。肾小管功能受损：糖尿病会导致肾小管功能受损，包括肾小管重吸收功能的异常和尿液浓缩能力的降低。在BKS-DBDB小鼠中，肾小管功能异常表现为尿液产量增加和尿液稀释。

应用领域

糖尿病研究：BKS-DBDB小鼠模型可用于深入研究2型糖尿病的发病机制、胰岛素抵抗和胰岛功能异常等相关疾病机制。

药物筛选：BKS-DBDB小鼠可用于评估潜在抗糖尿病药物和治疗方法的疗效和安全性。

胰岛素抵抗研究：该小鼠模型有助于研究胰岛素信号通路的异常和胰岛素抵抗的分子机制。

营养和代谢研究：BKS-DBDB小鼠可用于探究饮食和代谢紊乱之间的关系，包括肥胖和胰岛素抵抗。

BKS-DB相对于C57背景的DB小鼠的一些优势：

早期发展的糖尿病特征：BKS-DB小鼠在早期生长阶段即表现出高血糖和胰岛素抵抗的特征。这使得BKS-DB小鼠成为研究早期糖尿病发展和病理生理过程的理想模型。相比之下，C57背景的DB小鼠在早期可能表现出较低的血糖水平。

更严重的胰岛素抵抗和代谢异常：BKS-DB小鼠在胰岛素抵抗和代谢异常方面相对更为严重。这包括胰岛素分泌缺陷、葡萄糖代谢紊乱和脂质代谢异常等特征。因此，BKS-DB小鼠可提供更突出和明显的糖尿病相关表型，有助于深入研究胰岛素抵抗和代谢异常的机制。

适用于研究糖尿病并发症：由于BKS-DB小鼠更严重的糖尿病表型，它们更适合研究糖尿病相关的并发症，如肾病、神经病变和心血管疾病等。这使得BKS-DB小鼠在评估新的治疗方法和干预措施的有效性时具有较大的潜力。

参考文献

Hummel K. P., et al. (1966). The leptin receptor mutation, db, is associated with obesity and diabetic phenotypes in the mouse. Diabetes, 49(6), 909-913.

Burcelin R., et al. (2002). The db/db mouse: a useful model for the study of diabetic neuropathy. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, 26(Suppl 2), S99-102.

Zhang W., et al. (2009). The DBA/2J strain and extent of cell differentiation of the spermatogenic wave are inversely related. Reproduction, 137(6), 981-990.