心衰动物模型

心力衰竭（heart failure）简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血、心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷

过重、炎症等，能引起心肌损伤的一般心血管疾病最终都会导致心肌结构和功能异常，导致心室泵血和（或）充盈功能低下的心力衰竭。心力衰竭是致死性疾病，世界上至少有2600万人受心衰影响，其发病率和病死率逐年增高，严重危害人类身体健康。心力衰竭的致病因素复杂，但对心力衰竭的

发病机制和干预治疗的研究还远远不能满足临床要求，这就需要建立成熟稳定的心力衰竭动物模型来了解疾病进程以及研究新的治疗方法。

缺血型心力衰竭模型

1)冠状动脉结扎法

原理：冠状动脉结扎手术诱导

建模方法：

1. 3%戊巴比妥钠80mg/kg腹腔注射麻醉，用小鼠剃毛器剃除小鼠胸部及腋下毛发（充分暴露手术区），用碘酒和75％乙醇手术区消毒。

2. 气管插管：麻醉后，夹趾检测无反应即可进行MI手术。打开外置光源、显微镜开关，打开呼吸机，设置好各参数（呼吸频率110bpm），将气管插管沿声门插入气管，取下小鼠接上呼吸机，观察小鼠呼吸状况，胸廓起伏与呼吸机频率一致表示插管成功，即可进行MI手术。

3. 用眼科剪在左前肢腋下，用显微剪于三、四肋间打开胸腔充分暴露心脏，显微直镊轻轻夹起少量心包并于左心耳下撕开少许心包，充分暴露左冠状动脉前降支（LAD）或所在区域。

4. 结扎冠状动脉：于显微镜下找到LAD走向或可能所在位置，持针器持取7-0带针缝合线，于左心耳下缘2mm处进针，缝线穿过LAD，以完全阻断LAD血流。

5. 关胸：结扎完成后，6-0缝线完全缝合胸腔开口（保证无缝隙、无错位）关闭胸腔，由内向外逐层缝合各层肌肉和皮肤。

6. 术后管理：术后密切关注小鼠状态，有无呼吸异常等。待小鼠自然苏醒后将小鼠从呼吸机上取下并取下气管插管，正常饲养。

2)心肌缺血再灌注损伤(I/R)

原理：冠状动脉结扎再松开手术诱导

建模方法：

1. 小鼠腹腔注射麻醉，待麻醉生效后，行气管插管，成功后接小鼠呼吸机控制呼吸（频率是90~110次/min，潮气量0.3~0.4ml）。

2. 胸骨左侧切开皮肤，此处有静脉，用止血钳夹下即可不出血。钝性分离肌肉见肋骨，在第3肋间隙用眼科剪轻轻向下分离肋间肌，用拉钩拉开胸壁。

3. 小心剪开心包膜，用棉签轻压住心脏。在左心耳下缘3~4mm进针，进针深约1.5mm，斜向右上方肺动脉圆锥方向出针，针距约3~4mm，分别将线两端穿入小圈内。留线暂不结扎（因缝针刺激心脏会出现心律失常）。稳定3-5分钟后再收紧结扎线，连同小段聚已烯管结扎（起压迫血管作用）。立即

观察心电图，以出现QRS高大增宽为结扎成功标志（S-T段不一定可见改变），记时缺血时间。40分钟后轻拉松结线，打开血管再灌注，立即观察心电图，数分钟后应该出现QRS回落变窄。再灌注180分钟，注意观察再灌注心律失常。

4. 闭胸逐层缝合，术后维持体温直接影响到成活率，可用电热毯维持体温，26-28℃之间。

5. 见排尿可拔管，气管处一针缝合，再缝合皮肤，放回笼观察。

压力负荷型心力衰竭模型

主动脉弓缩窄法

主动脉弓缩窄（TAC）是一个慢性心室肥大的最为常用疾病模型，可用于模拟高血压或室内压增高而引起的肥厚性心肌病，在临床前药物研究或基础医学、生物学研究中广泛应用。

原理：缩窄主动脉弓增强室内压力，从而引发肥厚性心肌病然后导致心力衰竭

建模方法：

1. 麻醉，气管插管。

2. 酒精消毒皮肤，剪开皮肤，平行于小鼠上肢中点连线，作一横向切口。切皮位置以清晰的看到第二肋为最佳，然后夹起并剪去开口处皮下筋膜。

3. 缝牵引线，剪胸骨并撑开胸腔。牵引线可以更为顺利的横断胸骨，并有助于胸撑的置入。撑开胸腔后可以清晰的看到胸腺。

4. 钝性分离胸腺，暴露主动脉弓及其分支。

5. 把主动脉弓、头臂干及左颈总动脉之间的软组织撕开一小口，穿线。

6. 结扎主动脉弓。

7. 关胸，排气，缝皮，消毒，拔管，加热垫复苏。