膀胱癌小鼠模型(诱导) mnu 诱导

膀胱癌作为泌尿系统第二大常见恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直高居不下。虽 90% 膀胱癌可活 10 年以上，而 10% 的恶性晚期膀胱癌的生存期仅以月计算。

膀胱癌(Bladder Cancer)指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是世界上第 9 大恶性肿瘤。膀胱癌一般(98%)源于上皮细胞的病变，因此尿路上皮癌是最常见的类型。根据组织学分类主要分为移行上皮细胞癌(Transitional cell carcinoma)、鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma)和腺癌(Adenocarcinoma)，其中

移行上皮细胞癌占 95% 根据组织浸润情况又分为非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle-invasive bladder cancer, NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(Muscle-invasive bladder cancer, MIBC)两类。最新诊断数据表明 NMIBC 占到 75% 其余约 25% 为 MIBC 或是转移疾病。

膀胱癌发病的诱因比较多样，吸烟是膀胱癌最常见的风险，另外长期接触芳香胺类物质，如染料、皮革、橡胶和油漆等，会增加膀胱癌的发病率。膀胱粘膜局部长期遭受刺激，如长期慢性感染、膀胱结石及尿路梗阻，都可能是诱发癌变的因素。

膀胱癌的发病机制相对复杂，分子基因学研究提示浅表性和浸润性肿瘤各有不同的分子学机制。低级别非浸润性乳头状癌会组成性激活酪氨酸激酶受体 Ras 信号转导通路。相比之下，浸润性肿瘤 TP53 和 RB 基因突变的频率较高。在膀胱癌的所有临床分期(包括 Tis, T1, T2 或更高分期)内，如

有 p53, P21 和(或) RB 基因突变的肿瘤，则肿瘤的复发、转移、死亡率会更高。

动物模型是研究膀胱癌发病机制及其治疗方法的关键，目前常用的各种膀胱癌动物模型主要分为异种移植、化学诱导及基因编辑小鼠模型。在通过化学诱导建立膀胱癌小鼠模型的过程中，目前比较常见的致癌剂有两大类：

1/ 以 N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine(BBN) 和 N-methy1-N-nitrosurea(MNU) 为代表的亚硝基类化合物；

2/ 以 N -[4-(5-nitro-2-furyl)-2-thiazolyllformamide(FANFT) 为代表的硝基呋喃类化合物。

其中 BBN 和 FANFT 为间接致癌物，经灌胃后进一步代谢从尿中排泄，与尿路上皮接触而导致癌变。而 MNU 为直接致癌剂，需膀胱腔内灌注。

化学诱导模型接近自然状态的生长，对膀胱癌致癌机制的研究有重要价值，但是实验周期会比较长，成瘤均一性相对也要差些。