肠癌小鼠模型(诱导) AOM+DSS 诱导
结直肠癌是世界范围内肿瘤患者的第三大死因,它是一种自发性、慢性结肠黏膜炎症病变,其发病机制目前尚未清楚。但研究发现,人类最常见的两种慢性炎症性肠道疾病(IBD),溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和 Chron’s 疾病(CD),它们均与结直肠癌发生相关。自从日本学者于 1985 年首次
应用硫酸葡聚糖(DSS)制备了鼠 UC 模型后,大量的动物模型被应用于 UC 的研究,而 DSS 结肠炎模型是目前应用最为广泛的 UC 模型之一。
AOM 常与致炎剂 DSS 协同作用,可诱导炎症性肠病(IBD)逐步发展为炎症相关的结直肠肿瘤。由于 AOM/DSS 模型能够很好地模拟慢性肠道炎症诱发肿瘤的病理过程,被广泛用于炎症相关性肿瘤形成机制的研究。
葡聚糖硫酸钠盐(Dextran Sulfate Sodium Salt, DSS)是一种聚阴离子衍生物,其诱导结肠炎模型的机制虽仍未十分明确,但通常认为与巨噬细胞功能失调、肠道菌群失调、诱导物 DSS 对结肠上皮的毒性作用、细胞因子在 DSS 结肠炎模型的发病中起重要作用(肿瘤坏死因子、白介素、干扰素、
IL-10 和 IL-12)等机制有关。
偶氮甲烷(Azoxymethane, AOM)是一种甲基化剂,可以在 DNA 中形成 6-O-甲基鸟嘌呤,导致碱基错配,从而诱导组织中的肿瘤形成。
造模步骤:
1、准备小鼠适应性饲养1周后,称重,按10mg/kg.bw剂量进行腹腔注射AOM;
2、给小鼠饮用添加DSS的饮用水,浓度为2%(wt/vol),持续5天(若动物有不良反应,及时更换为1%的DSS饮用水),每天观察小鼠排便情况并记录评分;
3、给小鼠更换为不添加DSS的正常饮用水,持续14天;
4、重复步骤2和3两次,等待肿瘤形成,进行后续检测和实验;
AOM/DSS 造模优势:
·方法简单;
·重复性高;
·建模型周期短;
·可用于任何遗传背景的动物(敲除、转基因等);