人源肿瘤组织(PDX)药效评价
用PDX肿瘤动物模型进行的抗肿瘤药效学评价,由于肿瘤直接来源于人体肿瘤,保留了肿瘤细胞的异质性,其生物学特征与临床肿瘤基本相似。与传统的细胞系移植模型相比,PDX模型实验结果的临床预见性更好。
实验设计:
1. 动物和分组:实验由阴性对照组、阳性对照组和客户选定的1-3个药物实验组组成。
2. 治疗:治疗开始时间可选择肿瘤接种后3天或当肿瘤生长至100 mm3时开始给药。给药方式包括皮下、肌肉、尾静脉、腹腔及灌胃等。可治疗时间取决于所用的肿瘤类型,通常为4-8周。
分析指标:
1.荷瘤鼠临床症状观察
2.荧光测量不同时间点肿瘤体积变化
3.荷瘤鼠体重变化
4.荷瘤鼠生存时间
5.血液标本采集
6.实验终点检测肿瘤转移
7.实验终点肿瘤重量
8.原发肿瘤和主要器官标本采集
9.病理学检查
10.肿瘤相关标志物和基因改变
PDX模型在肿瘤药物筛选评价中的应用
主要应用于肿瘤新药临床前筛选评价。通过系统科学的临床前试验设计(随机双盲),应用不同PDX模型评价药物对代表不同肿瘤病人的PDX模型动物的治疗效果。每一个PDX模型代表一个病人,在PDX模型上进行药物筛选相当于在鼠身上做第0 期的临床实验,不同PDX模型上的药效性差异,结合对模型的系统遗传性分子鉴定,为寻找用于病人分选的生物标记物提供了有效并切实可行的工具,同时也为肿瘤的个体化治疗提供了指导依据。